FORUM ALGÉRIEN DE MÉDECINE ::: MED-DZ : [cours]Le Systeme Renine Angiotensine Aldosterone.[Physio]
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[cours]Le Systeme Renine Angiotensine Aldosterone.[Physio]
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Pi-Bambino
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MessagePosté le: Mar 27 Mai - 12:31 (2008) Répondre en citant

Le Système Rénine Angiotensine Aldosterone.

INTRO :

• Le SRAA gouverne l’homéostasie hydrosodee ds l’organisme.
• Il s’agit d’une cascade enzy comportant 1 seul substrat l’angiotensinigene et 2 enzy la renine et l’ EC de l’AG I pour genere l’hormone active AG II .
• AG II se lie à des recpt specifiq au nv des tissus cible pour exercer ses effets.
• AG II va induire aussi la sécrétion de l’aldosterone par la glomerulee
• Le SRAA regule la psa et le metab hydro-sodee

Interet :

 L’étude approfondie de ce syst a conduit au devpt des theraptq anti HTA : IEC, ARAT I.
 Les outils de dosage sont maintenant sensible et specifq et permet une explorat° optimale de l’HTA sévère et secondaire.

PHYSIO SRAA :

Cette cascade enzy nécessite 2 étapes pour produire le produit actif :

 1er etape : hydrolyse AGG par la rénine( react° la plus longue du syst la seul a etre regulee).
 2éme etape : clivage de l’ AG I par EC pour libérer l’octapeptide actif l’AG II c’est une react° bcp plus rapide et dépend de la qt d’ AG I

La rénine

• Caractéristiques de la Rénine

– Enzyme : Aspartylprotéase
– Microséquence commune Aspartate-Thréonine-glycine
– Forme génique très ancienne (protéases virales)

• Activité

– Clivage des 14 derniers AA de l’angiotensinogène
– Absence d’inhibiteur naturel
– Deux formes circulantes:
• Codée par le gène Ren1
– Forme mature produite par les cellules µépithéliales
– Forme immature (ou pro-rénine) inactive circulante
– Seul le rein assure la conversion de pro-rénine en forme active
– Localisation extrarénale ++++
• Foie, surrénale, rate, ovaire, œil, cellules chorioniques (prorénine)
• Augmentation dans le diabète et la grossesse
• Faible rôle physio connu
– Catabolisme par glycosylation hépatique
• Dosage
– Anticorps monoclonaux
• Dosage de toute la rénine circulante : « active » et inactive


– Activité enzymatique:

• Formation quantitative d’angiotensine I à partir du substrat
• Evalue l’ »activité rénine plasmatique »
• Dépend de la quantité de substrat disponible (cirrhose, surconsommation,…) -> ajout d’Angitensinogène dans le substrat

 Régulation : fine et rapide
 Fact inhib augmentat° du taux AG II ( retro contrôle - )
 Fact stimult :
 Diminut° de perfusion de l’arteriole aff
 Stimulat° du sympathq
 Diminut° de concentrat° palasmatiq AG II
 Diminut° du debit chlore par les cellules de la macula densa

Angiotensinogène

• Substrat de la rénine:

– Glycoprotéine de 55kDa de 453 AA
– Famille des serpines (ATIII, …)
– Sécrétion principale par le foie (cirrhose,…)
– Seuls les 14 peptides (extrémité NH2) sont clivables par la rénine

– Régulation transcriptionnelle
– Augmentation de la synthèse par :

• Oestrogènes (pilule,…)
• Corticoïdes
• Angiotensine II (?)
• TTT au long cours des IEC : rôle de l’EC ?
• Nephrectomie bilatérale: mécanisme ?
• Hormones thyroïdiennes
• Stress inflammatoire
• Régulation de l’expression de l’Angiotensinogène rénal par diète sodée
– Dégradation principalement rénale

Enzyme de Conversion de l’angiotensine

• Metallo (Zn)-Enzyme ubiquitaire de large distribution tissulaire
• Nombreux substrats
– Bradykinine, enképhaline, SP, LH-RH,..
• 3 formes
– Membranaire
• Endothélium (pôle luminal), CMLv, epithélium
• Rein, cerveau,…Poumon +++


– Circulante
• Sécrétée par l’endothélium vasculaire et les macrophages
– Testiculaire
• Pas de rôle limitatif dans la cascade du SRA
• Un seul gène -> variations héréditaires
• Augmentation pathologique:
– Cirrhose BP, sarcoïdose,…
• Dosage
– activité enzymatique (substrat Rx ou colorimétrique)
– radioimmunologique


Récepteurs à l’angiotensine II

• Deux récepteurs connus
– 7 domaines transmembranaires
– AT1 et AT2
– Régulation en fonction de l’agoniste

• Répartition

CML 100% 0%
Hépatocyte 100% 0%
Corticosurrénale 80% 20%
Médullosurrénale 10% 90%
SNC 10% 90%

Modes d’action de l’angiotensine II

• Deux effets principaux
– Vasomoteur systémiques et locaux
– Vasotrophique
• Dépends du récepteur
– AT1 : trophique
– AT2 : anti-trophicité
• Augmentation de la biosynthèse protéique et de la multiplication cellulaire
• Facilitateur des effets des facteurs de croissance
– Expression du VEGF
– Expression du bFGF
• Synergie avec les facteurs mécaniques vasculaires


• Effets sur le rein

– Effets indirects via

– Pression Artérielle
– Système Sympathique
– Aldostérone
– soif

– Effets directs

• Vasoconstriction artériole
– Faible concentration : Aff = Eff
– Forte concentration : Eff>>Aff
– Augmente la réabsorption du Na
– Diminue le débit plasmatique rénal
• Sténose de l’artère rénale
– Coté sténose
» Effet intrarénal : maintien de la filtration glomérulaire par VC eff
– Coté non sténosé
» Effet systémique : HTA et VC aff : diminution de la filtration glomérulaire
• Effets parenchymateux
– Diminue le coefficient de filtration glomérulaire
• Augmente la réabsorption tubulaire du Na




Aldosterone : voir cours

Conclusions

• Système très ubiquitaire et phylogéniquement très ancien
• Importance au niveau du rein
• Importance dans la régulation vasculaire
– Vasomotricité
– angiogénèse
• Rôle +++ des phénotypes des récepteurs
• Importance dans la pathogénie des maladies CV
– HTA
• Importance dans la pharmacologie
– IEC et ARAII
 
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MessagePosté le: Mar 27 Mai - 12:31 (2008)

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MessagePosté le: Mar 19 Aoû - 09:41 (2008) Répondre en citant

 bcp
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MessagePosté le: Ven 6 Fév - 10:24 (2009) Répondre en citant

ya pas des pdf à télécharger svp????????????????????????????
svp sil ya livre?????
MSN
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MessagePosté le: Ven 6 Fév - 18:59 (2009) Répondre en citant

Sur gigamed, il y en a plusieurs.
Visiter le site web du posteur
doc-semsem
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MessagePosté le: Jeu 7 Jan - 17:35 (2010) Répondre en citant

Ahhhhhhhhhhh!!!!je déteste à fond le système rénine et blabla ......( il y'avait une question  de la régulation par ces trucs ( régulation de la PA au fait ) dans notre examen   Evil or Very Mad

euh!!merci quand même pour le partage
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MessagePosté le: Jeu 8 Avr - 18:02 (2010) Répondre en citant

merci, notre controle est pour bientot Mort de Rire
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